有這麼多可用的選擇，臨床醫生和患者經常認為對最佳療法的選擇具有挑戰性。最初的干預治療取決於一些因素，包括症狀的性質和嚴重程度、單相還是雙相特徵、精神病性特徵、自殺傾向、患者的年齡、喜好、對副作用的耐受程度以及患者所在社區有哪些可用的治療。
數十年安慰劑對照的隨機臨床實驗證明，單相抑鬱對心理療法和藥物治療都有反應。人際心理治療以及CBT具有最強的實證支持（National Institute of Mental Health，2001），人際心理治療對人際功能改善有特殊功效（Weissman，1994）。但心理動力學方法未被證明非常有效（APA，2005）。相比藥物治療CBT對於嚴重抑鬱的患者療效較差（Thase＆Friedman，1999）。藥物治療和心理療法的結合比任意一種單獨治療都有中等程度的附加功效（Hollon et al.，1992）。雖然接近60%的患者對心理治療的干預有反應，復發仍是一個問題，尤其是在沒有堅持治療以及在治療後期症狀沒有完全去除時（Prien＆Kupfer，1986）。對藥物治療和心理治療來說，首次急救性治療階段結束後的延續性和堅持治療會降低復發的可能性。電休克療法是嚴重抑鬱、自殺傾向或者不能耐受抗抑鬱藥物患者的一個可行選擇。
對雙相障礙患者來說，可選擇鋰治療或者抗痙攣藥治療。雖然藥物治療有效，但是許多患者繼續經受著治療中發作或揮之不去的症狀（Gitlin，2006）。單獨使用心理療法對雙相障礙無效。家庭治療、人際和社會節奏治療以及認知-行為治療與藥物治療的結合使用可以幫助患者適應慢性病、遵守治療方案以及避免復發（Craighead＆Miklowitz，2000；Frank et al.，1999）。
小節回顧：
·許多有效方法可用於嚴重抑鬱的治療，包括心理治療、行為治療、藥物治療、電休克治療和光療法。
·心理治療可以幫助患者更有效地處理導致抑鬱的原因或抑鬱造成的結果。
·藥物幫助調節有關情緒調節的大腦化學物質。
·單獨使用心理療法也許不能應付嚴重的抑鬱病例，對此藥物治療是非常有效的，但由於會產生副作用而妨礙長期使用。
·行為治療的目的是通過恢復患者的日常活動時間表（吃飯、睡覺、工作、社交），作為增強健康行為正強化的手段。
·電休克療法（ECT）對其他療法不起作用的抑鬱和雙相障礙特別有效。
·與ECT類似，經顱磁刺激（TMS）和深部腦刺激（DBS）操縱大腦的電活動，可能會抵消調節情緒的關鍵腦區存在的異常活動模式。
·光療法對治療季節性情緒障礙有效。
應用題 只有一半的抑鬱患者接受了健康護理，其中不到1/4的患者能夠接受足夠的照顧。我們如何才能提高對抑鬱患者提供的保健服務？
完整故事 林恩——產後抑鬱的治療
患者：林恩，22歲，美國東北部的大四學生。
問題：她來到學生健康中心，情緒悲傷，淚流滿面，她在年級中學習成績下降並產生了自己的未來會很糟糕的觀念。她早上醒得很早，沒胃口並且對以前喜歡的事情也失去了興趣。有時，林恩甚至會想若自己死了就好了。因為她的信仰，她聲稱自己絕不會自殺，但她希望神能帶走她的生命。林恩報告說自己沒有出現躁狂症狀和精神病性症狀。
林恩處在一個穩定的戀人關係裡已經3年了。她和泰德沒有分開過，他們兩人都認為他們畢業後會結婚並幸福地生活在一起。當泰德在一個月前宣佈他想分手時，林恩感覺自己像是被扇了一記耳光。不久，她就看到他與另外一個女性手挽著手。林恩崩潰了。更重要的是，在看到朋友們紛紛找到工作，尋求畢業後的出路，而自己卻換了三個專業，林恩感到失落和迷茫。
林恩來自一個健康快樂的家庭。跟她很親近的外祖母在一年前去世了。林恩不是一個很獨立的人，她喜歡隨大流。值得注意的是，林恩的媽媽、兩個姨和她的哥哥都服用過抗抑鬱藥物。林恩從未服用過該類藥物，偶爾會喝酒，僅喝醉過幾次。她的身體很健康，她唯一使用過的藥物就是維生素和避孕藥。
治療：醫生診斷林恩患有嚴重抑鬱並對其進行人際心理治療。治療師和林恩都認為林恩的主要問題是角色轉變，由泰德引起的悲傷情緒則是次要的。治療的側重點是幫助林恩做出獨立生活的轉變。林恩意識到自己依賴他人這一問題並認為做出自己的選擇是最重要的。在治療師的支持下，三周後她開始鼓勵自己走出抑鬱的陰影並去尋求職業咨詢。8周後，她的情緒發生轉變，睡眠轉好，花更多的時間與朋友相處，學業成績也有了提高。
林恩畢業後找到一份不錯的工作，任職於一家與醫學院有幫扶關係的醫院，成了一名媒體關係經理。她嫁的老公很支持她，一切看上去都很好。在她第一個孩子出生兩個月後，27歲的林恩感覺自己無法擺脫無處不在的抑鬱。她天天哭，沒有力氣洗澡，不能照顧嬰兒。當孩子在晚上哭鬧時，林恩就會將頭埋在枕頭裡並哀歎自己是個多麼糟糕的媽媽。
經過徹底評估，一位精神病專家診斷林恩患有產後抑鬱。在用SSRI治療兩周後，林恩可以跟自己的女兒玩耍了，她的幽默感也回來了，並且她的丈夫對讓林恩和孩子待在一起感覺很放心。5周後，林恩感覺更好了——儘管她仍沒有回到正常狀態。她到一個擅長產後抑鬱的心理學家那裡做咨詢並開始做CBT。數周後，林恩能夠識別出自己情緒持續低落的自動循環思維。當她知覺到自己未完成一項媽媽應該完成的任務時，她會產生「我是個很糟糕的媽媽」這種想法。她努力用較少自嘲的念頭將這種想法替代。她最終回到了正常功能水平並投入到做個好媽媽的各個方面。12周後，她回去找了一份兼職工作。白天離開孩子會讓她感到一些後悔和難受，但她很高興能回到工作中，並享受與女兒相處的快樂。
治療結果：在停藥前林恩又服了一年的SSRIs。因為她現在有過兩次發作，她的治療師幫她識別抑鬱的警告信號。對林恩來說，睡眠和胃口的改變提醒她需要馬上尋求治療。治療為她的生活提供了新工具，當她能識別出自己功能失調的認知時，她也能在生活的其他方面使用這些工具。