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謀財不害命,國內免疫療法現狀

前面介紹了「癌症免疫治療」的最新進展,這是很令人興奮的。經常有朋友問我:我親人在國內早就接受了免疫治療,為什麼沒有效果呢?

有3個事實:1國內目前廣泛使用的「免疫療法」(主要是CIK-DC細胞療法)和最近臨床上證明有效的「免疫療法」不是一種東西;2「CIK-DC免疫療法」是在炒歐美十多年前的冷飯,這種療法在歐美臨床實驗失敗,已經被淘汰了。3國內名目繁多的「免疫療法」沒有任何一種經過嚴格的臨床測試。

我來解釋一下為什麼目前在國內流行的CIK或CIK-DC免疫療法沒有效果。

「癌症免疫療法」是個特別模糊的詞彙。廣義地說,任何通過調節免疫系統來攻擊癌細胞的方法都可以歸於這一類,比如100多年前嘗試用病毒或者細菌來激活免疫系統治療癌症,現在看來都應該屬於免疫治療。狹義地來講,現在常說的「免疫療法」主要分為兩類,第一類是細胞療法,就是通過直接向患者輸入激活的免疫細胞來治療癌症;第二類是干預療法,就是通過藥物或者疫苗來激活患者體內的免疫細胞來治療癌症。

國內現在用的是第一類:細胞療法。

免疫細胞療法從20世紀80年代開始在美國進入臨床實驗,到目前至少經歷了4代:

第一代叫LAK細胞療法,LAK中文全稱是「淋巴因子激活的殺傷細胞」。它的基本原理是從患者外周血中提取細胞,然後在體外用「人白細胞介素-2」(IL-2)來誘導產生有殺死細胞作用的「殺傷性免疫細胞」(注意並不是特異殺死癌細胞),最後把這些「殺傷性免疫細胞」輸回患者體內。20多年前有報道開始說LAK有一定效果,但是副作用比較強,後來的大規模臨床實驗證明了LAK無效,因此被淘汰。

第二代就是CIK細胞療法,CIK中文全稱是「細胞因子激活的殺傷細胞」,看名字就知道它其實和LAK非常像。它也是從患者或者患者親屬外周血中提取免疫細胞,體外激活以後輸給癌症患者。最主要的區別是體外激活細胞的時候除了用「人白細胞介素-2」,還加上了一些別的因子。和LAK比,理論上CIK得到的「殺傷性免疫細胞」更多更強。但目前為止,沒有任何大規模臨床實驗證明CIK有效。

第三代是CIK-DC細胞療法,全稱是「細胞因子激活的殺傷細胞—樹突狀細胞」混合療法。它和CIK相比,除了往患者體內輸入「殺傷性免疫細胞」,還同時輸入一種叫「樹突狀細胞」的東西。樹突狀細胞因為長得像樹杈而得名,是免疫系統很重要的一部分。樹突細胞並不直接殺死細胞,它的作用是告訴別的免疫細胞去殺什麼細胞,有點像帶警察抓犯人的警犬。在CIK-DC療法中,樹突狀細胞會先和腫瘤細胞混合一下,算是「聞聞味道」,然後在體外把這種樹突狀細胞和「殺傷性免疫細胞」一起輸回患者體內,理論上殺死癌症細胞的能力應該更強。可惜到目前為止,和CIK一樣,沒有大規模臨床實驗證明CIK-DC有效。

第四代是我前面專門講過的CAR-T細胞療法,全稱「嵌合抗原受體T細胞免疫療法」。最近美國對白血病和淋巴癌的臨床實驗結果看起來讓人十分振奮。具體原理和操作請看前面的文章,這裡就不詳細講了。

現在中國的免疫治療主流是第二代的CIK療法和第三代的CIK-DC療法,他們都是10多年前就開始在歐美嘗試然後被放棄的,目前為止沒有任何臨床實驗證明其有效。我剛剛去查詢了權威的臨床實驗數據庫,目前登記在案的,仍在進行的CIK相關的臨床實驗只有35個,幾乎全部在中國!這正常嗎?!

CIK或者CIK-DC療法並不是來自中國的發明,美國人最早嘗試了很多年,但是區別在於美國臨床實驗失敗後沒法上市就只能放棄了。

科學上講為什麼CIK療法無效呢?

兩個主要原因:一是靶向性不明,二是癌症的免疫抑制。

CIK療法的本質都是向患者輸入大量的免疫細胞,並希望它們能夠殺死癌細胞。但是這有一個很大的問題:靶向性不明。

殺傷性免疫細胞的作用是很廣的,它們要殺細菌、殺病毒、殺各種各樣出了問題的細胞,總之絕大多數都不是用來殺癌細胞的。因此,雖然CIK或CIK-DC療法給患者輸入了大量的免疫細胞,但其中真正能對腫瘤細胞起作用的微乎其微,效果自然很有限。這就像我們想裝修房子,請來了100個工人,結果99個都是專業技校畢業開挖掘機的,技術水平高是高,但是不對路,沒用!

第三代CIK-DC療法的出現在一定程度上就是為了增加CIK療法的靶向性:希望通過樹突狀細胞的指引,讓免疫細胞更有效地殺死癌細胞。但是不幸的是臨床上CIK-DC療法看來效果也是很有限,因為它也無法突破CIK療法的第二個瓶頸:癌症的免疫抑制。

絕大多數癌症細胞在剛出現的時候就會被免疫系統識別並清除,徹底「扼殺在襁褓中」,這就是身體對癌症的免疫監控。這非常重要,要不然人類得癌症的歲數可能得提前幾十年了。但是突然有一天進化出了一個癌細胞,它很好地偽裝了自己,告訴免疫系統:「自己人!別開槍!」這樣的癌細胞逃脫了免疫監控,才能形成癌症。因此所有臨床上的癌症都進化出了一套避開免疫系統識別的辦法,這就是癌症的「免疫抑制」。有了「免疫抑制」,無論你輸入多少免疫細胞,它們都無法識別癌細胞,也就沒用了。

由於以上兩個主要原因,靶向不明加上癌症對免疫系統的抑制,導致CIK或者CIK-DC對患者無效。

最近兩年,臨床上證明有效的兩類免疫治療手段恰恰是針對這兩個因素開發的:CAR-T療法解決了第一個靶向問題,直接讓免疫細胞像導彈一樣打向癌細胞;第二大類有效的免疫治療藥物(「免疫檢驗點抑制劑」)專門阻斷癌症細胞的免疫抑制,因此解決了第二個問題。

CIK、CIK-DC並不是偽科學,但是很多臨床實驗已經證明它們單獨使用無效,現在我們也慢慢知道了為什麼。從科學理論上來說,CIK或CIK-DC和阻止癌症免疫抑制的藥物(比如PD-1抑制劑)結合應該會有更好的效果,國內領先的醫院和醫生應該盡快進行這方面的臨床實驗,而不要繼續沉迷於用無效的「免疫治療」來創收,治癒哪怕一位癌症患者帶來的成就感和社會價值豈是金錢可比。