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CAR-T,治癒癌症新武器

2014年6月,只有19名員工的KITE生物技術公司在美國納斯達克上市,一天之內狂攬1億3千萬美金!僅僅過了兩個月,同樣不到20人的JUNO生物技術公司對外宣佈,成功地一次性融資1億3千萬美金,這樣JUNO一年之內已經融資超過3億!

這兩個小公司沒有任何收入,沒有一個上市的藥物,憑什麼如此受投資人的歡迎,而紛紛向它們送錢?因為它們掌握了一項技術,一項叫CAR-T的技術,一項也許能治癒癌症的技術。

什麼是CAR-T?

CAR-T,全稱是chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,即嵌合抗原受體T細胞免疫療法。這是一個出現了很多年,但是近幾年才被改良使用到臨床上的新型細胞療法。和其他免疫療法類似,它的基本原理就是利用患者自身的免疫細胞來清除癌細胞,但是不同的是,這是一種細胞療法,而不是一種藥。

CAR-T治療簡單來說分為5步:

1.從癌症患者自己身上分離免疫T細胞。

2.利用基因工程技術給T細胞加入一個能識別腫瘤細胞,並且同時激活T細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體,普通T細胞立馬華麗變身為高大上的CAR-T細胞。它不再是一個普通的T細胞,它是一個帶著GPS(1)導航,隨時準備找到癌細胞,並發動自殺性襲擊,與之同歸於盡的「恐怖分子」T細胞!

3.體外培養,大量擴增CAR-T細胞,一般一個患者需要幾十億,乃至上百億個CAR-T細胞,往往患者體形越大,需要的細胞越多。

4.把擴增好的CAR-T細胞輸回患者體內。

5.嚴密監護患者,尤其是控制前幾天身體的劇烈反應(原因後面會解釋),然後就搞定收工。

當然這是非常簡單化的說法,事實上CAR-T療法每一步都有很多的問題,技術門檻非常高,這也是為什麼掌握了這些技術的小公司如此受大家追捧。

以往開發抗癌藥物,包括最新的靶向藥物,成功的目標都是「延長患者壽命」、「提高患者生活質量」、「把癌症控制成像糖尿病一樣的慢性疾病」,描述抗癌藥物有效性的指標是「1年存活率」、「5年存活率」等。比如我前面提到的抗癌藥第二次革命的領軍代表格列維克(Gleevec),它讓BCR-ABL突變慢性白血病患者「5年存活率」從30%一躍到了89%。這是個驚人的數字和進步。但是大家也要注意到,這並不是說89%的患者被治癒了,只是說89%的患者活了超過5年。我前面沒有告訴你的是這5年中這89%的患者不少還能檢測到癌細胞,只是被控制住了沒有暴發,我也沒有告訴你很多患者停藥以後,癌症又會復發。因此,在以往,藥廠、政府、醫生,沒有任何人會不切實際地提出把「治癒癌症」作為目標。

直到CAR-T出現!

最早接受CAR-T治療的是30位白血病患者。他們並不是普通的白血病患者,而是已經嘗試了各種可能的治療方法,包括化療、靶向治療,其中15位甚至進行了骨髓移植,但是不幸都失敗了。通常情況下,他們的生存時間不可能超過半年。按中國的說法,死馬當活馬醫,於是他們成了第一批吃CAR-T這個螃蟹的人。

結果這批吃螃蟹的人震驚了世界:27位患者的癌細胞在治療後完全消失!20位患者在半年以後複查,體內仍然沒有發現任何癌細胞!最開始治療的一個小女孩,現在已經存活3年了,複查體內仍然沒有任何癌細胞!這個小女孩叫Emily Whitehead,非常活潑、漂亮,已經成了CAR-T療法代言人,她開設有專門網站介紹和癌症抗爭的點點滴滴:http://emilywhitehead.com/。

如果世界有奇跡,這就是奇跡。你能想像這個小女孩的父母,親眼看著她在死亡的邊緣被救回,恢復到完全健康的、活蹦亂跳的樣子,心情是什麼樣的嗎?我們太需要這樣的驚喜、這樣的奇跡,來鼓舞無數人迎難而上,繼續和癌症作鬥爭。

我們真的治癒癌症了嗎?!

由於CAR-T在臨床使用才兩年左右時間,它是不是能徹底治癒癌症,現在下結論還為時太早,但是至少它的早期成功是無可置疑、前無來者的。我們應該耐心等待,並繼續改良這個技術,絕對有理由繼續期待CAR-T帶來更多的好消息。

CAR-T也不是完美的,患者接受CAR-T療法有一個巨大的臨床風險:細胞因子風暴,也叫細胞因子釋放綜合征。產生的原因是T細胞在殺死其他細胞比如細菌、病毒的時候,會釋放很多蛋白,叫細胞因子,它們的作用是激活更多的免疫細胞來一起對抗這些病原體,這種正反饋機制保證了對病原體的快速清除。這在臨床上就是炎症反應,平時我們扁桃體發炎等就和這個有關。由於CAR-T殺癌細胞實在是太快太有效了,於是瞬間在局部產生超大量的細胞因子,引起驚人的免疫反應,這就是細胞因子風暴。臨床表現就是患者超高燒不退,如果控制不好,很有可能就救不過來了。這就是為什麼我說CAR-T的最後一步是嚴密監護患者,這其實非常關鍵。

由於沒有準備,早期接受CAR-T的幾個患者都曾經高燒到長時間昏迷不醒,幸好後來使用抗炎藥物都控制住了。如果當時有患者死了,可能CAR-T就要拖後好多年了。當然現在臨床上經驗已經豐富了很多,對細胞因子風暴有了提前準備,它帶來的風險也都完全可以控制住了。

CAR-T目前在部分白血病和淋巴癌的治療中效果非常好,但在實體瘤裡面的測試進展相對緩慢,整個科研界、製藥界和醫學界都在密切關注,也投入了大量人力、財力,希望能有更多的好消息。