與物質濫用有關的各因素中，社會文化的影響是關鍵的。社會、家庭和環境變量與遺傳傾向共同影響物質相關障礙。許多研究者都研究了家庭、同伴以及社會經濟因素對物質相關障礙的影響。不管是未成年人還是成人，家庭、朋友的影響（Wang et al.，2007）、創傷（Wills et al.，2001）及經濟因素（Black＆Krishnakumar，1998；Boles＆Miotto，2003）都有可能導致物質使用和濫用的增加。儘管這些關係都強調了環境變量的重要性，但這些因素與遺傳傾向的確切交互關係現在還不清楚。
文化、家庭以及社會因素同時也會阻止物質濫用。研究發現，宗教信仰也會對酒精和尼古丁的使用產生重要和可逆的影響（Kendler et al.，1997）。雖然這些既有風險性也有保護性的關係顯示了環境變量的重要作用，但對於遺傳和環境作用的理解需要綜合的觀點。在某些文化中，物質使用可能有著重要的作用，認識到這一點也很重要。