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癌症疫苗,離我們還有多遠

從嬰兒出生開始,每個人都會接種一系列的疫苗,水痘、乙肝、肺結核、小兒麻痺、腦膜炎等。這些曾經很恐怖、死亡率極高的疾病,因為疫苗的出現而變得不再可怕。

我和很多人一樣,都有一個夢想:每個嬰兒出生後就能接種「癌症疫苗」,從此家人不再擔憂。

這有可能麼?

要回答這個問題,先得講講什麼是疫苗。

疫苗之所以有效,是因為它利用的是人體免疫細胞的記憶功能:就像聖鬥士不會被同一招數擊倒兩次一樣,人通常情況下不會被同一種病毒或者細菌擊倒兩次。

很多人小時候都出過水痘,這是由帶狀皰疹病毒(水痘病毒)引起的急性疾病,症狀是發燒、起疹子。但所有人都知道,一旦出了水痘,燒一退,這一輩子都不會再得水痘了。為什麼呢?因為免疫系統記住了水痘病毒,以後見一次殺一次。

人第一次被水痘病毒感染後,免疫系統沒什麼反應,因為沒見過啊!所以病毒得以在體內大量繁殖,等免疫系統發現的時候,病毒已經很多,勢力很強大了。沒辦法,這個時候免疫系統只好和病毒展開了大規模、全方位、立體式戰爭。發燒、起疹子等症狀就是這兩軍鬥爭的過程。最後當然是免疫系統勝利,成功清除了病毒。但大自然的巧妙設計不僅如此:免疫系統在戰爭過程中同時牢牢記住了這種病毒的樣貌特性,下次一旦有任何水痘病毒再次侵入人體,免疫系統就會迅速應答,把它謀殺在萌芽中,因此人一輩子都不會再得水痘了。第一次得水痘的過程,就是人獲得對水痘病毒終身免疫的過程。

當然,沒人希望各種病都得一遍再終身免疫,受罪不說,有些病還是致命的,沒有第二次機會。所以科學家發明了疫苗。疫苗通常是失活的病原體(病毒或者細菌)。疫苗不致病,但長得和真正的病原體幾乎一模一樣,有點像一個模型。這種模型足以引起免疫反應,所以小孩子接種疫苗後經常發燒。而且關鍵是疫苗也會引發免疫記憶,因此等真的病原體出現的時候,免疫系統會迅速進行識別並清除,就如同得過這種病一樣。

因此,能否開發出有效的癌症疫苗,關鍵在於能不能找到某些方面和癌細胞很像,能引起免疫反應和免疫記憶,但是又不導致癌症的「癌細胞類似物」。

首先可以肯定的是,不會有「廣譜癌症疫苗」,也就是說不會有一種疫苗能預防所有癌症。因為如我之前所說,癌症實際是幾百乃至上千種疾病的集合體,每個癌症都不一樣,不可能有一種疫苗能預防所有的癌症,就像不可能有一種疫苗能預防所有病毒感染一樣。每個癌症疫苗必然只能針對某一類癌症或者某一種基因突變。

現在美國有3種上市的癌症疫苗。按照接種疫苗的時間是在得癌症前還是得癌症後,癌症疫苗分兩類,一種是「預防性疫苗」(接種以後能防止癌症發生),另一種是「治療性疫苗」(在癌症發生後,用於防止癌症進一步發展和復發)。現在批准的3種疫苗中有2個是預防性疫苗,分別是預防肝癌的乙肝病毒疫苗(80%的原發性肝癌由乙肝病毒導致)和預防宮頸癌的人乳頭瘤病毒疫苗(幾乎100%的宮頸癌都是人乳頭瘤病毒導致的)。這兩個疫苗很有效,但其實嚴格來說應該算是病毒疫苗,而不是我們想像的癌症疫苗,只是因為這兩種病毒和癌症關係非常密切,所以被冠以癌症疫苗的稱謂,也算是炒作概念吧。

第3個疫苗,是第一個FDA批准的真正意義上的癌症疫苗:針對前列腺癌的「治療性疫苗」Provenge。但這個疫苗雖然頂著光環被FDA批准,效果實在很有限:患者接種疫苗後平均存活時間只延長了4個月。加上這兩年出現了治療前列腺癌的兩個革命性特效新藥Zytiga和Xtandi,使用Provenge的患者大幅減少,生產它的公司(Dendreon)最近剛宣佈破產。當年無盡光環,今日黯然出局,不禁讓人扼腕興嗟。

除去被批准的3種疫苗,現在美國還有50多種各式各樣的癌症疫苗在臨床實驗中,和Provenge類似,它們都用某一種癌細胞類似物(很複雜,這裡不多說)來引起免疫反應和免疫記憶。為了方便大家瞭解,我整理了其中19種已經在最後的3期臨床衝刺階段的癌症疫苗,請參見下頁表。有意思的是,由於以往癌症疫苗成功率極低,風險巨大,癌症疫苗的研發目前幾乎全是小生物技術公司在進行,多數大藥廠都還處於觀望狀態。但是我相信和最新的免疫療法新藥一起使用,會極大增加某些癌症疫苗的效果,大藥廠已經有動作重新介入這個領域。

大家可能也注意到了,所有臨床實驗的癌症疫苗都是「治療性疫苗」,用於癌症發生以後防止癌症復發。但是很顯然,和傳統疫苗一樣,預防性疫苗才應該是我們的終極目標。除去與病毒相關的疫苗,以後是否會有嬰兒就能接種的預防性癌症疫苗?

目前臨床實驗上肯定還沒有,我也沒有聽說哪個公司有這個狂熱的想法,但我沒有水晶球來預知未來。從純科學上來講,隨著我們對腫瘤基因組和免疫系統工作原理理解的增加,開發針對某些癌症或某些突變的預防性癌症疫苗還是可能的。但預防性癌症疫苗的開發面臨一個很現實的困難:如何做預防性癌症疫苗的臨床實驗?多數癌症的發病人群在50歲以上,如果嬰兒接種疫苗,那就要求做一個長達50年以上的臨床實驗,才能驗證疫苗是不是有效果!?這顯然是不現實的。針對這個難題至少有3條路可走:開發早期檢測疫苗效果的方法;推遲接種癌症疫苗的時間,癌症50歲以後才高發,也許可以40歲或45歲才接種疫苗;開發針對青少年或者年輕人常發癌症的疫苗,比如某些淋巴癌和腦瘤。

總之,隨著癌症免疫療法的發展,癌症疫苗領域應該會出現一些讓人鼓舞的新星,即便只有治療性疫苗,如果它們能有效防止癌症擴散和復發,也將是臨床治療上革命性的突破。

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(1) GPS:global positioning system.全球定位系統。

(2) CBS:Columbia Broadcasting System.哥倫比亞廣播公司。

(3) FDA:Food and Drug Administration.食品藥品監督管理局。